I kølvandet på den ødelæggende krig mod RDA og tabet af deres ældste søn, står Jake Sully og Neytiri over for en ny trussel på Pandora: Aske-folket, en voldelig og magtbegærlig Na’vi-stamme ledet af den hensynsløse Varang. Jakes familie må kæmpe for deres overlevelse og Pandoras fremtid i en konflikt, der presser dem til deres følelsesmæssige og fysiske grænser.

James Cameron har forklaret, at publikum måske vil tænke: “Fuck, det var ikke det, jeg havde forventet,” når de ser filmen. Han mener dog, at det er nødvendigt at træffe modige valg for at undgå at spilde både tid og penge. For ham handler det om at bryde formen hver eneste gang.